科學(xué)家找到乳腺癌細(xì)胞的淋巴轉(zhuǎn)移通路

余科達(dá)

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科副主任、教授

隨著醫(yī)療技術(shù)的飛速發(fā)展，乳腺癌正逐漸變成一種可防可治的“慢性病”。但腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移嚴(yán)重制約乳腺癌治療效果和患者生存期。

近日，科技日?qǐng)?bào)記者從復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院獲悉，該院乳腺外科副主任余科達(dá)教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、中國(guó)醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，開展乳腺癌單細(xì)胞轉(zhuǎn)移機(jī)制和特點(diǎn)研究并率先揭示：乳腺癌早期轉(zhuǎn)移亞群在轉(zhuǎn)移過程中氧化磷酸化通路和糖酵解通路活性的互相演變，發(fā)現(xiàn)該亞群在乳腺癌原發(fā)腫瘤的空間分布特征，揭示氧化磷酸化對(duì)預(yù)測(cè)乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的潛在價(jià)值。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于期刊《先進(jìn)科學(xué)》。

這意味著，未來臨床上可針對(duì)相關(guān)通路甄別那些有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)的乳腺癌患者，并開發(fā)特定的藥物和治療靶點(diǎn)，進(jìn)而降低早期乳腺癌轉(zhuǎn)移發(fā)生幾率。

復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院乳腺外科主任邵志敏教授表示，臨床上約有30%的患者首診已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移，發(fā)生腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者占乳腺癌患者的25%左右。據(jù)統(tǒng)計(jì)，乳腺癌患者預(yù)后隨著乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)量的增加而變差。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1—3枚的患者五年生存率下降10%，腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移4枚或以上的患者五年生存率下降35%左右。

“腫瘤轉(zhuǎn)移或腫瘤細(xì)胞在全身擴(kuò)散，是造成乳腺癌患者死亡的主要原因?！鄙壑久魪?qiáng)調(diào)，臨床研究者亟須聚焦這一問題，找到乳腺癌細(xì)胞向腋窩淋巴結(jié)等臟器轉(zhuǎn)移的機(jī)制和細(xì)胞特點(diǎn)，進(jìn)而尋找出能夠阻斷這一通路的藥物或治療靶點(diǎn)，進(jìn)一步提高療效。

為此，聯(lián)合團(tuán)隊(duì)歷時(shí)2年運(yùn)用最新單細(xì)胞測(cè)序和空間轉(zhuǎn)錄組技術(shù)，精準(zhǔn)發(fā)現(xiàn)乳腺癌患者的哪些細(xì)胞轉(zhuǎn)移到了腋窩淋巴結(jié)，這些轉(zhuǎn)移細(xì)胞有哪些特征，為進(jìn)一步破解乳腺癌腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移問題，提供了一把“金鑰匙”。

聯(lián)合團(tuán)隊(duì)自2020年起，在獲得原發(fā)灶和配對(duì)的腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶之后，構(gòu)建了包含65968個(gè)細(xì)胞的單細(xì)胞數(shù)據(jù)庫(kù)，從中鑒定出同時(shí)出現(xiàn)在原發(fā)灶和腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的乳腺癌早期轉(zhuǎn)移亞群?！凹韧难芯扛嚓P(guān)注腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的腫瘤微環(huán)境。”余科達(dá)說，該研究則聚焦揭示乳腺癌轉(zhuǎn)移細(xì)胞的特點(diǎn)，以及乳腺癌細(xì)胞腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的機(jī)制。

研究成果顯示，乳腺癌轉(zhuǎn)移亞群主要分布在原發(fā)病灶邊界——即腫瘤組織和正常組織的交界部位。這一發(fā)現(xiàn)表明原發(fā)灶邊界區(qū)域的細(xì)胞具有更強(qiáng)的轉(zhuǎn)移能力，表明其在腫瘤治療過程中具有更加重要的地位，為后續(xù)乳腺癌基礎(chǔ)研究和臨床實(shí)踐提供了一個(gè)新的思路。

“乳腺癌轉(zhuǎn)移細(xì)胞從原發(fā)灶轉(zhuǎn)移到腋窩淋巴結(jié)的過程，證明了氧化磷酸化與乳腺癌細(xì)胞的生長(zhǎng)和侵襲存在密切的關(guān)系，外部數(shù)據(jù)也證實(shí)乳腺癌腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性的患者相對(duì)于腋窩淋巴結(jié)陰性的患者氧化磷酸化通路活性明顯增高?！庇嗫七_(dá)進(jìn)一步解釋，“我們團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)乳腺癌轉(zhuǎn)移細(xì)胞在‘跑’向腋窩淋巴結(jié)的過程中，需要不斷調(diào)整自身細(xì)胞能量代謝模式，從而支持自身突破轉(zhuǎn)移路徑上的各種障礙，最終完成遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移?！?

余科達(dá)指出：“如果能夠通過新藥物或者發(fā)現(xiàn)新治療靶點(diǎn)，來調(diào)節(jié)甚至逆轉(zhuǎn)這樣的代謝轉(zhuǎn)化機(jī)制，未來我們就可能阻止乳腺癌細(xì)胞從原發(fā)灶轉(zhuǎn)移到腋窩淋巴結(jié)?！睋?jù)透露，基于此次研究成果，余科達(dá)團(tuán)隊(duì)將就開發(fā)新的藥物和發(fā)現(xiàn)潛在有效治療靶點(diǎn)進(jìn)行持續(xù)攻關(guān)。

（編輯:映雪）